人工多能性幹細胞（ｉＰＳ細胞）から作製した「ＮＫ（ナチュラルキラー）Ｔ細胞」という免疫細胞をがん患者に移植する世界初の治験について、千葉大と理化学研究所の研究チームが移植手術を実施したことが２１日、分かった。手術は成功したという。ｉＰＳ細胞を使った再生医療の研究でがん患者に移植手術を行ったのは国内で初めて。

【写真】顕微鏡でみるｉＰＳ細胞

　移植手術は口やのどなどの「頭頸部（とうけいぶ）」にがんができ、抗がん剤などの効果がない患者に１４日、千葉大付属病院で実施した。リンパ球の一種で、がん細胞を攻撃する働きを持つＮＫＴ細胞を健常者から採取しｉＰＳ細胞を作製。ここから再びＮＫＴ細胞を作って大量に培養し、患部に移植した。

　計３回移植し、安全性や有効性を２年間確かめる。本橋新一郎・千葉大教授は「安全性の確認を第一に進め、新しい治療法を早く患者に届けたい」と話した。

　頭頸部がんは鼻や口、のどなどにできるがんの総称で、国内患者は推定で数万人。ＮＫＴ細胞を患者から採取して増やし、体内に戻す治療法もあるが、この細胞は体内にわずかしかなく増やすのに時間もかかる。ｉＰＳ細胞を使えば十分な量で迅速に治療できる。

　ＮＫＴ細胞はＴ細胞などに続く「第四のリンパ球」と呼ばれ、理研チームが昭和６１年に発見した。多くの免疫細胞が司令塔役の細胞の指示で異物を攻撃するのに対し、指示なしで攻撃。他の免疫細胞を活発化させる働きも強く、高い治療効果が期待されている。

　千葉大などは今年５月、国の審査機関である医薬品医療機器総合機構（ＰＭＤＡ）に治験の実施を届け出て認められていた。計４～１８人に移植を予定している。

藤田医大（愛知県豊明市）は14日、京都大発医療ベンチャー「リバーセル」と、人工多能性幹細胞（iPS細胞）を使った新型コロナウイルス感染症の新しい治療法開発に乗り出すと発表した。京都大の技術で、新型コロナに感染した細胞を攻撃する免疫細胞「キラーT細胞」をiPS細胞から作製し、患者に投与する。2～3年以内の臨床応用を目指す。

　リバーセル取締役の河本宏・京都大教授（免疫学）は「この治療法が切り札となり、重症者を救えるようになれば怖い病気ではなくなる。早期の実用化を目指したい」と話した。

　河本教授によると京大の財団が備蓄する拒絶反応が起きにくいiPS細胞を使う。

　長崎大は今年、患者自身の細胞を培養してつくる「細胞シート」を、初期の十二指腸がん治療に役立てる新たな再生医療技術の確立に向け、研究を本格化させる。十二指腸内側の粘膜にできたがんを内視鏡で削り取った後、その外側にシートを貼って穴があく合併症を防ぐ技術。シートの作製技術を持つ医療機器メーカー「テルモ」（東京）の出資で共同研究を進める「消化器再生医療学講座」を、同大大学院医歯薬学総合研究科に１日付で開設した。
　細胞シートは、重症心不全患者の心臓に貼って再生治療を促す「ハートシート」を、同社が２０１６年に発売。今回の研究は、同種のシートを消化器に活用するのが狙い。１日付で就任した同講座の金高賢悟教授は「動物実験で効果が確認できた。早期に臨床試験に着手し、数年以内の実用化を目指す」としている。
　十二指腸は小腸の一部で、胃からの入り口に当たる部分。金高教授によると、研究するのは内側の粘膜に生じた初期のがん細胞を削り取る「内視鏡下粘膜下層剝離術（ＥＳＤ）」の後、治療した部位の外側にシートを貼って移植する技術。腹部の穴から差し込んで貼る腹腔（ふくくう）鏡手術の専用器具も、同大学院工学研究科と共同開発する。シートは直径約３センチ、厚さ０・１ミリ以下の円形で、足の筋肉（骨格筋）の細胞から作る。関連する特許を出願済み。
　十二指腸がんは、開腹手術などで切除するのが一般的。十二指腸のＥＳＤは近年実用化された治療方法で、患者の負担や危険が減る半面、消化液の影響で、がん細胞を削り取って薄くなった患部に後で穴が開く穿孔（せんこう）という合併症が起きやすくなる。現状は３割程度で穿孔が起きている。
　一方、シートは貼ると患部の再生を促す成分を出す作用があると考えられ、ブタを使った実験では穿孔を防ぐことができた。実用化により合併症のリスクが減れば、ＥＳＤで治療できる患者が増える効果が期待できる。
　長崎大は、患者の口内の細胞から培養した別種のシートを食道がん治療に役立てる技術を研究してきた経緯がある。「ハートシート」の実用化を受け、１７年度から重点研究課題の一つとして今回の研究を進めている。研究を指揮してきた同大大学院移植・消化器外科の江口晋教授は「成功すれば他の消化器の疾患にも活用の可能性が広がる」と話す。

手術、抗がん剤、放射線、免疫治療薬に続く「第五のがん治療」と言われる「光免疫療法」が世界に先駆け、日本で実用化される。楽天の子会社、楽天メディカルジャパンは9月25日、厚生労働省の承認を取得。29日に都内で記者会見した楽天の三木谷浩史会長兼社長は、「（今回、承認を取得した頭頸部がん以外のがんにも）対象を広げていきたい」と語った。

光を当てることでがん細胞だけを壊死させる

　承認を受けたのは、楽天メディカルジャパンが開発した医薬品「アキャルックス」。「切除不能な局所進行又は局所再発の頭頸部がん」を効能・効果として、厚労省から製造販売承認を取得した。同剤との組み合わせで使う医療機器レーザー装置の「バイオブレードレーザシステム」は9月2日に承認を取得している。

　光免疫療法とは、特殊な化学物質をがん細胞に集積させ、その物質に光を当てることでがん細胞だけを壊死させる、まったく新しい治療法だ。

　楽天メディカルは「光免疫療法」を使ったこの治療法を「イルミノックス・プラットフォーム」と名付けた。第1弾として承認を得た「アキャルックス」は、モノクロルーナ抗体の一種で、頭頸部がんのがん細胞の表面上に高いレベルで発現するタンパク質「ヒト上皮細胞成長因子受容体（EGFR）」に選択的に結合する。

　EGFRに結合したアキャルックスに光を照射するとがん細胞の表面に傷がついてそこから水が入り、膨張したのちに破裂して壊死してしまう。光免疫療法の発明者である米国立がん研究所（NCI）の研究員、小林久隆氏は29日の記者会見で特別講演し、従来のがん治療との違いをこう説明した。

「がん腫瘍はがん細胞とがんを助ける細胞（悪玉）と、がんと闘う細胞（善玉）のミックスチャー。既存の三大治療法（手術、抗がん剤、放射線）はその一切合切を取り除くやり方で、がんと闘う細胞まで痛めつけてしまう。光免疫療法は体の毒にならない化学物質を使って、がん細胞だけを狙い撃ちにする。攻撃と防御を両方行える治療法だ」

ノーベル医学・生理学賞を受賞した京都大学の本庶佑特別教授の研究をもとに生まれた「オプジーボ」など、がんの免疫療法の薬を患者に投与して効果が出るか、高い精度で予測する方法を開発したと国立がん研究センターが発表しました。治療の向上や高額な治療薬の適切な投与につながると期待されています。

がんの治療では近年、がん細胞が免疫細胞の働きを抑えるのを防ぐことで、がんを攻撃する免疫療法の薬が複数開発されさまざまな種類のがんに対して使われるようになっています。

ただ、治療薬は高額で中には効果が見られない患者もいるため、国立がん研究センター研究所の西川博嘉分野長らの研究グループは、どのような場合に効果があるのか、およそ90人のがんの組織の遺伝情報や、発現しているたんぱく質を分析して調べました。

その結果、「ＰＤ－1」と呼ばれるたんぱく質が▽がんを攻撃する細胞に多く発現し、▽免疫を制御する細胞では発現している量が少ない場合に薬の効果が高いことが多いことが分かったということです。

研究グループでは、患者からとったわずかな量のがんの組織を特殊な処理液の中に入れたうえで解析することで、薬が効くかどうか見分ける方法も開発していて、患者の治療の向上や薬の適切な投与につながると期待されています。

西川分野長は、「投与によって状態が悪化する場合もあるが、そうした人を見分けることができるようになる。半年以内に臨床試験を始め、実用化を目指したい」と話しています。