人工多能性幹細胞（ｉＰＳ細胞）から作った心臓の筋肉（心筋）細胞を球状に加工し、重い心不全患者の心臓に移植する福田恵一慶応大教授らの臨床研究について、同大の委員会が計画の実施を了承したことが５日、分かった。近く厚生労働省に実施を申請し、今夏にも移植を実施する



心筋が薄くなって収縮力が落ち、不整脈などの心不全症状が起きる「特発性拡張型心筋症」という難病の患者が対象。幅広い年齢で発症し、国内患者数は２万人以上とみられている。



　重症患者に移植し、安全性と有効性を１年間確認する。昨年５月に学内の委員会に審査を申請していた。



　ｉＰＳ細胞を使い心不全の症状改善を目指す再生医療の研究は大阪大が先月、シート状の心筋細胞を心臓に移植する別方式の手術を実施。慶大の計画が実施されれば２方式目となる。



　京都大が備蓄しているｉＰＳ細胞から心筋細胞を作製。約千個をひとかたまりの球状に加工し、特殊な注射針で心臓の複数の場所に移植する。患者１人に移植する細胞は計約５千万個。移植後に心臓の一部として成長し、心機能の改善が見込まれるという。


　ｉＰＳ細胞から作る細胞はがん化の恐れがあるが、安全性が高い作製法を開発し動物実験で移植後にがん化しないことを確認した。福田教授は「安全性を確認して治験に進み、令和４年ごろの再生医療製品の承認を目指す」と話している。

名古屋大医学部付属病院は30日、酸素不足などによる脳症で生まれた新生児に対し、多様な細胞に分化する能力を持つ「Muse（ミューズ）細胞」を使った治験を2月下旬から始めると発表した。



対象は、新生児が難産などで仮死状態になり、脳に酸素や血流が不足して脳性まひなどの意識障害を引き起こす「新生児低酸素性虚血性脳症（HIE）」。脳性まひは出生1000人に対して2～3人の割合で生じ、その主な原因はHIEだ。現状の治療法では頭を冷やす「低体温療法」しかなく、効果も限定的なため新治療法が望まれている。

　治験では、HIEで低体温療法を実施した新生児に対し、ミューズ細胞製品「CL2020」を点滴投与し、安全性を評価する。東海地方の病院で生まれた新生児が対象で、2023年9月までに最大12人を予定する。

　ミューズ細胞は、体中のさまざまな細胞になる可能性を持つ多能性幹細胞。血液中に投与すると傷ついた場所までたどり着き、新たな細胞に変化して機能をよみがえらせる特徴がある。

　治験責任者の佐藤義朗・同病院講師は「マウスを使った実験でも有効性と安全性が確認できており、人でも効果を見込めると期待している。今回の治験で安全性を確認後、有効性についての別の試験も行い、30年ごろには実用化を目指したい」と話した。【細川貴代】

人工多能性幹細胞（ｉＰＳ細胞）から心臓の筋肉（心筋）細胞を作り、シート状に加工して重症の心不全患者に移植する治験について大阪大の研究チームは２７日、最初の移植手術を今月実施したと発表した。手術は成功したという。ｉＰＳ細胞を使った心臓病の治験は世界初としており、再生医療による新たな治療法の確立に向けて大きな一歩となった。

　チームの澤芳樹教授らによると、移植手術は虚血性心筋症という心不全の患者に実施した。実施日や患者の年齢、性別は明らかにしていない。２７日に一般病室に移り、容体は安定しているという。

　虚血性心筋症は心臓の血管が詰まって心筋が壊死（えし）し、血液を送る力が衰える病気で、重くなると死に至る。根本的な治療には心臓移植が必要だが、国内では臓器提供者が慢性的に不足しており、再生医療の実現が期待されている。

　チームは、拒絶反応が起きにくい免疫タイプの健常者の血液から京都大が作製し備蓄しているｉＰＳ細胞を使用。心筋細胞に分化させ、直径４～５センチ、厚さ約０・１ミリの円形のシート状に加工し、患者の心臓に３枚貼り付けて移植した。

　心筋シートは血管の形成を促進する特殊なタンパク質を分泌。これにより血流が回復し、傷んだ心筋を再生させる。シートは自然に拍動し、心臓の拍動を強める働きもあるとみている。



１年間にわたって経過を観察し、がん化の有無などの安全性や治療効果を確かめる。保険が適用される治療として適切かどうかも評価する。

　会見した澤教授は「ようやく第一歩が始まった。きちんと経過を観察し、一人でも多くの患者が助かるような再生医療を確立したい。５年以内の実用化を目指す」と意欲を見せた。

　チームは当初、基礎研究の意味合いが強い臨床研究として実施することを計画し、国の承認を得た。だが昨年１０月、保険医療としての適切性も評価され、より実用化に近づく治験の枠組みで行う方針に転換した。３年程度で計１０人の患者に実施する計画だ。

　ｉＰＳ細胞を使った再生医療の臨床研究では、目の病気やパーキンソン病の移植手術が既に実施されている。心臓病では慶応大が心筋細胞の塊を移植する別の手法を計画している。

　人工多能性幹細胞（ｉＰＳ細胞）から作った軟骨組織を、膝関節の軟骨を傷めた患者に移植して治療する妻木範行・京都大教授らの臨床研究について厚生労働省の作業部会は２４日、計画の実施を了承した。近く最初の移植手術を行う見通しだ。

　交通事故やスポーツで膝の軟骨を損傷するなどした２０～７０歳の患者４人が対象。健康な人から作って備蓄しているｉＰＳ細胞を使い、直径数ミリの軟骨組織を作り、患部に移植する。周囲に残っている軟骨と一体化し、痛みを緩和できるか確かめる。

　学内の審査を経て昨年１１月、厚労省に計画を申請していた。患者の募集は行わない。

　軟骨は衝撃を緩和する役割があり、一度損傷すると再生しない。患部以外から一部を採取して移植する治療法があるが、十分な量を採取しにくいほか、移植しても正常に働かない場合もあるなどの課題があった。

　ｉＰＳ細胞を使った再生医療の研究は、目の病気やパーキンソン病で既に実施されている。大阪大の心不全や京大の再生不良性貧血、慶応大の脊髄損傷の治療計画も国に承認され、実施の準備が進んでいる。

神戸市立神戸アイセンター病院（神戸市中央区）が９日までに、健康な人の人工多能性幹細胞（ｉＰＳ細胞）から作った、視細胞になる「神経網膜シート」を失明寸前の患者に移植する世界初の臨床研究を、大阪大学の審査委員会に申請した。同病院非常勤医師の万代道子理化学研究所副プロジェクトリーダーらが同日発表した。来年度にも手術を実施する。

　万代氏らの研究チームが、動物実験で機能や安全性を確認した。同病院では２０１４年、目の奥にある視細胞を保護する「網膜色素上皮」をｉＰＳ細胞で作ったものに換え、失明を「防ぐ」臨床研究を初実施したが、光を感じる視細胞の今回の移植が成功すれば、将来的には失明状態からの「回復」も期待できる。

　同病院によると、移植対象は、わずかに光を感じるだけになった難病「網膜色素変性症」の患者。同疾患は、目の奥の網膜で視細胞が周辺部分から死んで視野が狭まり、最後は失明に至る。日本国内に数万人の患者がいるとされるが、確立された治療法はない。

　今回の計画では、２人に片目ずつ、ｉＰＳ細胞から作った視細胞になる直前の「前駆細胞」を使い、直径１ミリ程度のシートを１～３枚入れる。極めて小さい移植面積のため、劇的に見えるようにはならないが、安全性が確認できれば、枚数を増やすことを検討する。

　視細胞移植は、神経回路の形成などに時間がかかるため、手術後１年をめどに機能や安全性を評価する。懸念される合併症は現時点では見当たらないが、拒絶反応が起こる可能性があり、免疫抑制剤を使う予定という。

　万代氏らは、０４年ごろから視細胞移植に向けた研究を開始。近年はｉＰＳ細胞などによる視細胞の移植片が情報伝達構造（シナプス）を作り、光に反応することを確認してきた。同時にがん化の危険性がないかも検証してきた。

　今回申請したのは、大阪大の「第一特定認定再生医療等委員会」。承認されれば厚生労働省に申請し、来年度の手術実施を目指す。同病院の栗本康夫院長は「臨床研究は中枢神経の再生に向けた第一歩。この一歩は小さな一歩だが、中枢神経の再生を夢見てきた医学研究者や患者にとっては大きな一歩だ」と話している。（霍見真一郎）

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【解説】

　「光を感じる」「物を見分ける」「色を識別する」のは、段階の異なる能力だ。今回神戸アイセンター病院が発表した、人工多能性幹細胞（ｉＰＳ細胞）から作った、視細胞になる神経網膜シート移植。目の再生治療の「本丸」とも位置付けられる。世界の潮流は「中枢神経は再生されない」とされてきたが、この研究が成功し「光を感じる」ことが達成できれば、その先には、失明した人が形や色を見分けられるようになる可能性も広がるからだ。

　人間の目は、大きく分けて、水晶体、硝子体、網膜という三つの部分からできている。今回移植する視細胞は、三つの部分で最も奥にある網膜の一部。視細胞のさらに奥には網膜色素上皮がある。

　視細胞は、「桿体（かんたい）細胞」と「錐体（すいたい）細胞」に分かれており、桿体細胞は暗い場所で形を識別する能力、錐体細胞は明るい場所で色と形を識別する能力がある。

　ｉＰＳ細胞から作った視細胞を動物に移植すると、動物側の細胞と一部が結び付き、情報伝達構造（シナプス）を形成する。これまでに、失明したマウスでも、移植後は光に反応していることを示す信号が読み取れ、行動実験でも光を認識していた。そのため、人間でも失明状態から回復する可能性があるとみられる。動物実験でシナプスの形成を確認したのは桿体細胞だけで、色が認識できているかまでは分かっていない。

　万代道子氏の研究チームによると、人間への臨床試験では、最初は移植片が極めて小さいため、患者の視界が格段に変わることは期待しにくい。しかし臨床試験のレベルが上がって移植面積が増えれば、光だけでなく、色を識別する能力につながることも期待できる。（霍見真一郎）