iPS細胞から止血作用のある血小板製剤をつくり、実用化をめざすベンチャー企業「メガカリオン」（京都市）が、国内で臨床研究（治験）を近く始めることがわかった。今夏以降に患者に輸血し、安全性や効果を確かめる。順調に進めば、2023年に薬としての承認をめざす。

【写真】iPS細胞からつくった血小板の電子顕微鏡写真（左）。献血由来の血小板（右）と同等の品質だという=メガカリオン提供

　審査機関の医薬品医療機器総合機構（PMDA）に計画書を提出し、治験の開始に必要な手続きを終えたことを明らかにした。iPS細胞からつくられた製品の企業治験は、慶応大発ベンチャーがつくる心筋に続いて2例目。企業の治験が進み、iPS細胞をもとにした再生医療の実用化の動きが加速しそうだ。

　iPS細胞由来の血小板は、京都大のチームが昨年3月、臨床研究として難病の患者に輸血している。今回の治験は医薬品の販売承認を得るために必要な手続きで、研究目的の臨床研究に比べ、より実用化に近い。

　治験は、京大iPS細胞研究財団が備蓄している第三者のiPS細胞からつくった血小板を、重い貧血やがん治療中などで血液中の血小板が減少している成人患者約10人に輸血する。京大病院や関連病院の患者が対象で、募集はしない。

　対象患者は、通常の血小板製剤の輸血を継続的に受けており、iPS細胞由来の血小板の輸血を少量から始め、段階的に全量を置き換える。

　アメリカの科学誌「セル（電子版）」は、中国・昆明理工大と米ソーク研究所などが世界で初めて“ヒトの細胞”を“サルの胚”に注入して異種の細胞を併せ持つ「キメラ」をつくったと発表した。

【映像】臓器不足の解消に…ヒトとサルの“キメラ”

　実験ではカニクイザルの胚にヒトのiPS細胞を注入し、成長を続ける胚を20日間研究。成長した胚には多くのヒト細胞が残ったままで、将来的に移植用の臓器不足を解消できる可能性があるとしている。

　ヒト幹細胞をサルの胚へ。このヒトとそれ以外の“キメラ”をつくる研究が、今世界中で議論になっている。日本初の個人向け大規模遺伝子検査・解析サービスを手がけるGenequest（ジーンクエスト）の代表取締役・高橋祥子さんは「胚の成長が続けば、人の臓器を持ったサルになるだろう」と話す。

「ヒト幹細胞をサルの胚へ」倫理的課題は

「キメラ細胞自体は、1970年頃から研究の中で使われてきた。今回、世界で初めて受精卵の分裂が進んだサルの胚に、ヒトの幹細胞を入れたことで注目されている。実験では短い期間でほとんどの胚が死んでしまったが、このまま育っていくとヒトの細胞を持ったサルの個体ができる。そういうことができてしまうと、倫理的に問題があるのではないか。それで世界中で議論になっている」（以下、高橋祥子さん）

　また、実験によってヒトの臓器を持ったサルができた場合、移植用臓器以外にも「難病の治療法の実験など、ヒトではできないような研究で貢献する可能性はある」と高橋さんは話す。その上で「ヒトができないような実験をサルではやっていいのか、どこまでやっていいのかの線引きがとても難しい」という。

「近年は動物愛護の観点も重要になっていて、動物にとっても倫理的に問題ないような形が求められている。今回、倫理委員会で議論された上で実験が行われているが、どのような議論が実際に行われたのか、議論の内容も発信してもらいたい」

　事前に米中両国で倫理委員会の審議が行われたヒトとサルの“キメラ実験”。世界中で生命倫理が懸念されている中、時代はどこまで受け入れていくのだろうか。

「体外受精も最初は『試験管で赤ちゃんを作るなんて』と言って、ほとんどの人が反対していた。でも、今は体外受精によって年間約5万人の赤ちゃんが生まれている。メリットが分かれば、時代によって許容されてくるものもある。感情で思考を停止させるのではなく、冷静にどこが問題で、どこまで許されるのか。その議論が活発化してほしい」

ヒトのiPS細胞（人工多能性幹細胞）から、妊娠の維持に重要な役割を果たす胎盤を形作る細胞の作製に世界で初めて成功したと、京都大iPS細胞研究所などが発表した。胎盤が関わる妊娠合併症や不妊症の研究が今後、進むと期待される。論文は8日、米科学誌セルステムセル電子版に掲載された。

　同研究所の高島康弘講師（再生医学）らのチームは、着床前の受精卵に近く、幅広い分化能力を持つ新型のiPS細胞に4種類の因子を加えるなどし、胎盤のもとになる「栄養外胚葉」を作製。そこから胎盤内の絨毛（じゅうもう）（突起が集まった層）の一部を形成する栄養膜の細胞まで育てることにも成功した。遺伝子やたんぱく質を調べ、働きも確認した。

　妊娠中に胎児の一部として作られる胎盤は、胎児と母体をつなぎ、酸素や栄養などをやり取りする役割を果たす。胎盤の形成過程に異常があると流産や胎児の発育不全につながるが、胎盤の基になる細胞は受精卵の初期に分化するため、ヒトでは調べることが技術的にも倫理的にも困難だった。

　高島講師は「体外で調べるモデルが構築でき、胎盤に起因する妊娠合併症の病態解明や、生命誕生など初期受精卵の研究が進むのでは」と期待する。【千葉紀和】

体のさまざまな細胞になれるiPS細胞から、心臓の筋肉の細胞をつくって、重症の心不全患者10人に移植する治験を、慶応大発の医療ベンチャー、ハートシード（東京都新宿区）が始める。早ければ夏ごろに1例目を実施する。10人の成績をふまえ、条件つきで早期承認できる制度を利用して製品化をめざす。

　治験を進める慶応大の福田恵一教授によると、治験の対象は、心筋梗塞（こうそく）などが原因で心臓の機能が衰えた「虚血性心疾患」の20～75歳の10人。慶応大など10施設で予定している。

　京都大iPS細胞研究所が保管している拒絶反応のリスクを少なくしたiPS細胞を使い、その細胞と免疫の型が合うことが条件となる。ただし、移植後も免疫抑制剤を使う。

　移植は、iPS細胞から変化させた心筋細胞を、1千個ずつのかたまりにした「心筋球」を、冠動脈バイパス手術と同時に心臓に注射する。移植後1年かけて安全性や有効性をみる。移植する細胞数は、5千万個または1億5千万個で、どちらのほうが効果があるかも確かめる。

九州大病院の武石一樹助教らのグループは3日、人の人工多能性幹細胞（iPS細胞）を使って人工肝臓を作製し、移植したラットの体内で機能させることに成功したと発表した。人への移植に応用できれば、肝不全の患者の治療に役立つ可能性がある。

　研究成果は3日、米科学誌電子版に掲載。武石助教によると、iPS細胞由来の人工肝臓の作製は世界初という。

　研究では、人のiPS細胞から肝臓に必要な肝細胞や胆管細胞、血管内皮細胞を分化させ、ラットの肝臓から細胞を抜き取って作った鋳型に分化した細胞を注入し、ラットに移植できるミニ人工肝臓を作製した。

富士フイルムホールディングスは１日、ドイツ製薬大手バイエルと人工多能性幹細胞（ｉＰＳ細胞）を使ったがん免疫薬を開発する方針を発表した。患者以外の第三者のｉＰＳ細胞を製造に使い費用を安くできる可能性があるという。

　富士フイルム傘下の米企業が米ファンドと設立した会社に、バイエルが出資。開発費は２億５千万ドル（約２７０億円）を見込み、バイエルが９割弱を負担する計画だ。米企業が製造を担当し、数年後に米国で臨床試験を始める方向だ。

　免疫細胞の遺伝子を操作して、がんへの攻撃力を高める「ＣＡＲ－Ｔ（カーティー）細胞療法」と呼ばれる技術を活用する。

京都大ｉＰＳ細胞研究所の山中伸弥所長は２０日、文部科学省の専門部会に出席し、患者本人の細胞から作る人工多能性幹細胞（ｉＰＳ細胞）を、数年後には低価格で供給したいとの考えを述べた。山中氏はこの細胞を「マイｉＰＳ」と呼び、数千万円かかっている費用を１００万円程度に抑えることを目標に掲げた。

　京大は、健康な第三者の血液や臍帯血から作ったｉＰＳ細胞を備蓄し、再生医療用に企業や研究機関に提供している。

　細胞は拒絶反応が起きにくいタイプで、現状では日本人の約４０％に移植可能。だが、患者の体にとっては異物なので、免疫の働きを弱める免疫抑制剤を使わなければならなくなる。

　山中氏は部会で「患者由来の細胞を低コストで作ることを進めたい」と発言。遺伝子を思い通りに改変するゲノム編集技術を応用して、より広範囲の人に移植可能な細胞の開発も目指すとした。